國際骨髓瘤關愛月 | 解鎖MM檢測 “密(mi)碼(ma)”，對抗(kang) “銀發血液殺手”
2025-03-05 閱讀(du)數：2945
骨髓瘤關愛月
Myeloma Action Month
國際骨髓瘤基金會（IMF）在2009年提出將每年的3月作為“骨髓瘤關愛月”，旨在倡(chang)議醫務人員、患者及(ji)相關(guan)護理人員行動起來，提(ti)升社會對骨髓瘤的認識。
在血液系統疾病中，多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一種常見的惡性腫瘤。隨著人口老齡化加劇，多發性骨髓瘤這一“銀發血液殺手”發(fa)病率(lv)呈上升趨(qu)勢，嚴重威脅著人們(men)的(de)健康。借(jie)此機(ji)會，我們(men)深入(ru)探討(tao)多發(fa)性骨髓瘤相關檢測(ce)項(xiang)目，以及這(zhe)些檢測(ce)對(dui)于臨(lin)床診斷和治療的(de)重要意義(yi)，希望能提供有價(jia)值的(de)參(can)考,把握診斷治療的(de)“第一(yi)棒”先機(ji)。
多發性(xing)骨髓(sui)瘤是一(yi)種(zhong)常(chang)見于中老(lao)年人(ren)的血(xue)液系統惡性(xing)腫瘤，患者骨髓(sui)里的漿細胞異常(chang)增生(sheng)，產生(sheng)大量(liang)異常(chang)免疫(yi)球蛋白，同時影響造(zao)血(xue)及(ji)其(qi)(qi)他(ta)系統，其(qi)(qi)典型(xing)癥狀多為骨痛、腎功能不全、高鈣血(xue)癥、貧(pin)血(xue)和反復感染等。
多發性骨髓瘤是一種漿細胞惡性增殖性疾病，主要特征是骨髓中克隆性漿細胞異常增生，并分泌單克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白），導致骨骼破壞、貧血、腎功能損害和免疫功能異常等一系列臨床表現。據相關研究[1]，中國多發性骨髓(sui)瘤的發病(bing)率約(yue)為2/10萬(wan)，且發病(bing)年(nian)齡逐漸年(nian)輕化，平均(jun)發病(bing)年(nian)齡約(yue)為57歲，男性略(lve)多于女性。
依(yi)照M蛋(dan)白(bai)類型分(fen)(fen)為：IgG 型（約(yue)占(zhan)(zhan)50%）、IgA 型（約(yue)占(zhan)(zhan)20%）、IgD和(he) IgM 表(biao)型罕見（分(fen)(fen)別為2%和(he)0.5%），而在約(yue)20%的(de)(de)患者中(zhong)，惡(e)性(xing)漿細(xi)胞僅(jin)分(fen)(fen)泌(mi)單克隆κ或λ游(you)離輕鏈 (FLC)（輕鏈型骨(gu)髓瘤(liu)，有時稱Bence Jones骨(gu)髓瘤(liu)，預后較差），少數(shu)患者為不分(fen)(fen)泌(mi)型或寡(gua)分(fen)(fen)泌(mi)型MM。根據世衛組織造血系統淋巴組織腫瘤(liu)分(fen)(fen)類第(di)五(wu)版，屬(shu)于(yu)細(xi)胞腫瘤(liu)及其他單克隆蛋(dan)白(bai)疾(ji)病。該組中(zhong)最常(chang)見的(de)(de)疾(ji)病是意(yi)義未明的(de)(de)單克隆丙種(zhong)球蛋(dan)白(bai)病 (MGUS)，它是一種(zhong)癌(ai)前病變，先于(yu)有癥狀(zhuang)MM和(he)無癥狀(zhuang)MM而發(fa)生。
MM是一種具有高度異質性的復雜疾病，其發展包括多步驟過程，包括腫瘤細胞獲得基因改變和骨髓微環境的改變。癥狀性MM的診斷依據國際骨髓瘤工作組（IMWG）標準，基于骨髓中克隆性漿細胞≥10%，并且存在至少一種骨髓瘤定義事件（myeloma-defining event），即標準 CRAB 特征（高鈣血癥、腎功能不全、貧血和/或溶骨性病變）或即將發生器官損傷的生物標志物[2]。
六大檢測項目
開啟精準診療大門
自《中國多發性骨髓瘤診治指南（2022年修訂）》出版之后的2年里，多發性骨髓瘤的診斷、預后以及治療均有較多進展。該指南2024年修訂版在診斷方面，更新了診斷所需的必查以及選查項目，明晰了多/巨灶性多發性骨髓瘤定義；預后分層中提出了新的預后分層標準，其中包括功能性高危的定義。在治療方面，由于又有6個新藥獲批用于多發性骨髓瘤的治療（分別是用于復發/難治多發性骨髓瘤的3個抗B細胞成熟抗原靶點的嵌合抗原受體T細胞免疫療法以及第一個雙特異性抗體特立妥單抗；除此之外，達雷妥尤單抗皮下制劑以及國家一類新藥埃普奈明獲批），在患者生存進一步獲益的同時，使得復發/難治患者治療格局變得更為復雜，需要臨床醫生根據患者的合并癥、疾病的生物學特性、既往藥物的療效以及副作用、患者的意愿等進行綜合地判斷，并熟悉新藥的副作用，使得新藥能夠更加精準、有效地用于多發性骨髓瘤患者[3]。
No.1
血清蛋白電泳與免疫固定電泳
血清(qing)蛋白電泳是檢(jian)測多發性骨髓瘤(liu)的(de)基礎項目。
No.2
血清游離輕鏈檢測
血(xue)清游(you)離輕鏈檢測(ce)(ce)能(neng)夠定量檢測(ce)(ce)血(xue)液中游(you)離的(de)κ 和λ輕鏈水(shui)平。在多發性(xing)骨(gu)(gu)髓瘤患者中，由(you)于漿細胞的(de)異常(chang)增殖，會(hui)導致游(you)離輕鏈的(de)產生失衡，κ/λ比(bi)值(zhi)出現(xian)異常(chang)。正(zheng)常(chang)情(qing)況(kuang)下(xia)，κ/λ比(bi)值(zhi)在0.26 - 1.65之間(jian)，當比(bi)值(zhi)超出這個范(fan)圍時，高度提示多發性(xing)骨(gu)(gu)髓瘤的(de)可能(neng)。該(gai)檢測(ce)(ce)對于疾病的(de)早期診斷、病情(qing)監測(ce)(ce)和預后評估(gu)都具有重要價值(zhi) [4]。
華銀康血液病理綜合診斷中心開展了MM實驗室診斷套餐（24小時尿），項目包含了測定血清中各類蛋白占總蛋白的百分比（包括白蛋白、α1-球蛋白、α2-球蛋白、β-球蛋白、γ-球蛋白）、血清中各類蛋白的含量（包括總蛋白、白蛋白、球蛋白、白蛋白/球蛋白、M 蛋白）、血清中總的κ和λ的含量、判斷屬于何種免疫球蛋白類型的漿細胞腫瘤、測定尿液中各類蛋白占總蛋白的百分比（包括白蛋白、α1-球蛋白、α2-球蛋白、β-球蛋白、γ-球蛋白）以及尿本周氏蛋白電泳；MM診斷套餐2（NP）在上個套餐的基礎上增加了血清 M 蛋白定量（判斷漿細胞克隆性）、血清中游離輕鏈κ和λ含量及其比例、測定尿液中各類蛋白的含量（24 小時尿蛋白）、測定尿 M 蛋白含量以及尿液中總的κ和λ的含量，用藥（達(da)雷妥尤單抗(kang)）后：異常免(mian)疫(yi)球蛋白(bai)(bai)綜合(he)診斷1（Dara干擾移除(chu)）、異常免(mian)疫(yi)球蛋白(bai)(bai)綜合(he)診斷2（Dara干擾移除(chu)，含igd和ige）。
No.3
骨髓穿刺與活檢
骨髓穿刺和活檢是診斷多發性骨髓瘤的關鍵檢查。通過骨髓穿刺獲取骨髓液，進行細胞學檢查，可觀察到骨髓中漿細胞的比例和形態。正常骨髓中漿細胞比例小于5%，而多發性骨髓瘤患者骨髓中漿細胞比例常大于10%，且伴有形態異常。骨髓活檢則能提供更全面的骨髓組織結構信息，有助于明確骨髓浸潤的程度和范圍，對于疾病的診斷和分期至關重要[5]。
華銀康血液病理綜合診斷中心開展了骨髓活檢(jian)（含免(mian)疫組化9）。
No.4
細胞遺傳學檢測
細胞遺傳學檢測包括熒光原位雜交（FISH）和染色體核型分析。FISH 技術可以檢測出多發性骨髓瘤患者常見的染色體異常，如 13q 缺失、17p 缺失、t (4;14)、t (11;14) 等，這些異常與疾病的預后密切相關。染色體核型分析則能從整體上觀察染色體的數目和結構變化，為疾病的診斷和治療提供重要依據。細胞遺傳學異常在多發性骨髓瘤患者中較為常見，約 50% - 70% 的患者存在染色體異常[6]。
華銀康血液病理綜合診斷中心開展了MM遺傳(chuan)(chuan)學基(ji)(ji)礎套(tao)(tao)餐(can)(can)(can)、IGH重(zhong)排陽性(xing)套(tao)(tao)餐(can)(can)(can)、MM遺傳(chuan)(chuan)學套(tao)(tao)餐(can)(can)(can)（大）、多發性(xing)骨髓瘤預后(hou)FISH套(tao)(tao)餐(can)(can)(can)（GX）以及MM遺傳(chuan)(chuan)學基(ji)(ji)礎套(tao)(tao)餐(can)(can)(can)2（FISH基(ji)(ji)礎套(tao)(tao)餐(can)(can)(can)）。
No.5
外周血流式細胞術檢測
其中(zhong)值得關注(zhu)的(de)(de)是，在(zai)(zai)血液檢查(cha)項目中(zhong)，明確提(ti)到了外周(zhou)(zhou)血流式細(xi)胞術(shu)檢測惡性(xing)漿細(xi)胞百分(fen)數的(de)(de)檢測。外周(zhou)(zhou)血循環(huan)漿細(xi)胞(CPCs)是指出現在(zai)(zai)外周(zhou)(zhou)血的(de)(de)骨髓瘤(liu)細(xi)胞,代表了骨髓克隆性(xing)漿細(xi)胞的(de)(de)特(te)殊亞(ya)群(qun),表現為整合素(su)、粘附(fu)分(fen)子的(de)(de)表達減少,在(zai)(zai)骨髓缺氧(yang)和(he)促炎微環(huan)境(jing)的(de)(de)刺激下獲得侵(qin)入(ru)外周(zhou)(zhou)血的(de)(de)能力,在(zai)(zai)骨髓瘤(liu)遠處擴散(san)起(qi)到重(zhong)要作(zuo)用(yong)。
傳統的(de)骨髓穿刺等檢(jian)(jian)查為有創(chuang)(chuang)性，難以滿足(zu)漿細胞病早期篩查的(de)需求。近(jin)年(nian)來隨著(zhu)液體活檢(jian)(jian)技術的(de)興起，相(xiang)對無創(chuang)(chuang)的(de)外(wai)周血檢(jian)(jian)測技術應運而生。流式細胞術（FCM）經過20多年(nian)的(de)發展，在臨(lin)床檢(jian)(jian)驗中的(de)應用逐漸成(cheng)熟(shu)。
因此，華銀康血液病理綜合診斷中心新增了外周血流式細胞術（FCM）檢測惡性CPCs百(bai)分數項目！有助于漿細(xi)胞病的早期篩(shai)查、預后判斷以及治療選擇。
No.6
多發性骨髓瘤基因檢測
華銀康血液病理綜合診斷中心還開展了多發性骨髓瘤基因突變篩查（208基因）、多發性骨髓瘤熱點基因突變篩查（64 基因）基因檢測項目。
多發性骨髓瘤項目推薦表
1. 早期診斷，搶占先機
多(duo)發性骨髓瘤(liu)起(qi)病(bing)隱匿，早(zao)期(qi)癥狀(zhuang)不典型，容易被誤診為其(qi)他疾病(bing)，如骨質(zhi)疏松、貧血、腎(shen)功(gong)能不全(quan)等。通過(guo)上述檢測(ce)項目的(de)聯合應(ying)用，能夠在疾病(bing)早(zao)期(qi)發現異常，及時(shi)明確診斷，為患(huan)者爭取(qu)最佳(jia)的(de)治療時(shi)機(ji)。早(zao)期(qi)診斷和治療可以顯著提高(gao)患(huan)者的(de)生(sheng)存率和生(sheng)活質(zhi)量。
2. 定制方案，靶向治療
不同類(lei)型和(he)分期的(de)多發(fa)性骨髓(sui)瘤患(huan)者(zhe)，治(zhi)療(liao)方(fang)案存在(zai)差異(yi)。通過檢測(ce)確定 M 蛋白類(lei)型、骨髓(sui)漿細(xi)胞(bao)比例、細(xi)胞(bao)遺(yi)傳(chuan)學(xue)異(yi)常等(deng)信息，醫生可(ke)以制定個(ge)性化(hua)的(de)治(zhi)療(liao)方(fang)案。例如，對于存在(zai)高危細(xi)胞(bao)遺(yi)傳(chuan)學(xue)異(yi)常的(de)患(huan)者(zhe)，可(ke)能需要更強化(hua)的(de)治(zhi)療(liao)方(fang)案，包(bao)括造血(xue)干細(xi)胞(bao)移(yi)植等(deng)；而對于低危患(huan)者(zhe)，治(zhi)療(liao)方(fang)案則相對溫和(he)。精準的(de)檢測(ce)結果是制定合理治(zhi)療(liao)方(fang)案的(de)基礎。
3. 動態監測，掌控病情
在治(zhi)療(liao)(liao)過程中，定期進行相關檢測可(ke)以(yi)及時了解患者的病(bing)(bing)情變化，評估治(zhi)療(liao)(liao)效果。如血清蛋白電(dian)泳、免疫固定電(dian)泳和(he)血清游離輕鏈檢測可(ke)以(yi)監測 M 蛋白水平(ping)的變化，判斷疾病(bing)(bing)是否緩解或(huo)復發。細胞遺傳學檢測結果則有助于預測患者的預后，指導后續治(zhi)療(liao)(liao)決策(ce)。
作為嚴重威脅中老年群體健康的 "銀發血液殺手"，多發性骨髓瘤以其高發性、難治性和易復發性，成為血液系統第二大惡性腫瘤。臨床實踐中，多發性骨髓瘤常以高鈣血癥、腎功能損害、貧血和骨病（CRAB 癥狀）為典型表現，但由于早期癥狀易與骨質疏松等老年常見病混淆，導致許多患者錯失最佳治療時機。為破解診斷難題，華銀康血液病理綜合診斷中心依托先進技術平臺與專業病理團隊，構建了覆蓋疾病早期篩查、精準分型、療效監測及復發預警的全周期檢測體系。通過多維度(du)檢測技(ji)術的(de)深度(du)整合，不僅能(neng)有效識別 "螃蟹病" 的(de)隱匿(ni)特征，更能(neng)為(wei)臨(lin)床提供(gong)個體化治療(liao)方案的(de)關鍵(jian)依據，助(zhu)力(li)實現《健(jian)康(kang)中國 2030》癌癥防治目標。
華銀(yin)康始終堅持(chi)以精準檢測賦能(neng)臨床(chuang)決策，通過(guo)與病理(li)醫生(sheng)(sheng)和(he)臨床(chuang)醫生(sheng)(sheng)的深度協作，為多發性骨髓瘤(liu)患者的長期生(sheng)(sheng)存保駕(jia)護航。我們期待(dai)與更多醫療(liao)同(tong)仁攜手(shou)，在攻(gong)克這一(yi) "銀(yin)發殺(sha)手(shou)" 的征程中持(chi)續創(chuang)新，共同(tong)筑牢健康防線。
參考文章
[1]中華醫學(xue)(xue)會(hui)血液學(xue)(xue)分會(hui)白血病淋巴瘤學(xue)(xue)組(zu)。中國(guo)多發性骨髓瘤診治指南（2022 年修訂）[J]. 中華血液學(xue)(xue)雜志，2022, 43 (11): 897-906.
[2]中(zhong)國(guo)多發性骨髓瘤診治指南（2024年(nian)修訂）[J]. 中(zhong)華內科雜(za)志(zhi), 2024, 63(12): 1186-1195.
[3] Kyle RA, Rajkumar SV. Multiple myeloma [J]. Blood, 2008, 111 (6): 2962-2972.
[4] Bradwell AR, Carr-Smith HD, Mead GP, et al. Serum free light-chain measurements for diagnosis and monitoring of patients with multiple myeloma [J]. Lancet, 2001, 357 (9259): 1576-1579.
[5] 張之南，沈悌。血液病診斷(duan)及療效標準 [M]. 4 版。北京(jing)：科學出(chu)版社，2018: 275-283.
[6] Fonseca R, Chng WJ, Bataille R, et al. Genetics and cytogenetics of multiple myeloma: a workshop report [J]. Cancer Res, 2004, 64 (19): 6434-6443.
