國際罕見(jian)病日 | 罕見(jian)病·不(bu)止罕見(jian)
2025-02-28 閱讀數：2638
在世界的不同角落，有這樣一群人，他們一直與罕見病頑強抗爭。2025年2月28日是第18個國際罕見病日，今年的主題是“More than you can imagine”，中文主題為“不止罕見”。在(zai)中國已有多家罕見病研(yan)發中心多年來(lai)持續發力，積極推動國際罕見病日的公益倡導活動，讓更多人(ren)了解罕見病，關注罕見病患者群體。
罕見病，又稱孤兒病，是患病率較低的一組疾病統稱，全球(qiu)目前已(yi)知(zhi)的(de)罕見病超過(guo)7000種，多(duo)為(wei)慢性且嚴重，時(shi)刻(ke)(ke)威(wei)脅(xie)著患者的(de)生(sheng)命。自2008年2月(yue)29日(ri)，歐洲(zhou)罕見病組織及(ji)多(duo)國患者組織共同(tong)發起(qi)“國際(ji)罕見病日(ri)”，之后每年2月(yue)的(de)最(zui)后一(yi)天，成(cheng)為(wei)全球(qiu)關注(zhu)罕見病群體的(de)特(te)殊(shu)時(shi)刻(ke)(ke)。
常見的罕見病
提到罕見病，大(da)眾其實并不陌生。我們經常聽(ting)到一些(xie)“動聽(ting)”的名(ming)字(zi)，其實正是罕見病。
“不食人間煙火的天使”，是指(zhi)苯丙酮(tong)尿癥，由于苯丙氨酸代(dai)謝途徑中酶缺陷所(suo)導致苯丙氨酸及其(qi)酮(tong)酸的積累和(he)大量尿液排泄(xie)，是一種較為常(chang)見的常(chang)染色(se)體隱性遺傳病。患(huan)兒一生(sheng)都(dou)不能正常(chang)飲食，終身需要(yao)控(kong)制蛋(dan)白的攝(she)入(ru)。
“瓷娃娃癥”，即成(cheng)骨(gu)(gu)不全(quan)癥，又稱脆骨(gu)(gu)病，是一種以(yi)骨(gu)(gu)骼脆性(xing)增(zeng)加和骨(gu)(gu)量減少為特征的常(chang)染色體遺(yi)傳性(xing)骨(gu)(gu)病。患者(zhe)骨(gu)(gu)脆弱，即使是輕微(wei)的碰撞，也會造成(cheng)嚴重(zhong)的骨(gu)(gu)折。
“牽線木偶人”又稱多發(fa)性硬化癥，屬于中樞神經免(mian)疫系統異常的一種漸(jian)進性退化癥，表現為肢體麻(ma)木(mu)無力、平衡失調和視(shi)覺異常等(deng)，可反復發(fa)病(bing)。
“月亮的孩子”又稱(cheng)白(bai)化病(bing)，由于黑色素缺乏或合(he)成障礙所導致的(de)遺(yi)傳(chuan)性白(bai)斑病(bing)。由于皮膚和眼睛對陽光(guang)非常敏感(gan)，白(bai)化病(bing)患者需(xu)要(yao)避(bi)免(mian)強烈(lie)的(de)日光(guang)照射，而在夜(ye)間活動時會感(gan)覺舒適，由此得名“月亮的(de)孩(hai)子”。
“愛麗絲夢游仙境癥”又稱(cheng)視(shi)微(wei)癥(zheng)，屬于一(yi)種罕見眼疾(ji)，是神經學上的一(yi)種高(gao)度迷惑性現象，以致影響到人(ren)類的視(shi)覺感知。其癥(zheng)候表(biao)現為長時間觀察一(yi)種事物(wu)，會突然像愛麗絲漫游仙境一(yi)樣，周遭的事情忽然變(bian)大，或者(zhe)忽然變(bian)小。
以及常表現為認知發育落后、手功能的失用、刻板樣動作的rett綜合征，也稱為“沉默的天使”，稱為“企鵝人”的脊髓小腦共濟失調癥、稱為“玻璃人”的血友病、稱為“黏寶寶”的黏多糖貯積(ji)癥等(deng)等(deng)，均(jun)為常見的罕見病(bing)。
篩診治·任重道遠
對遺傳罕見病的及時篩查與診斷是關鍵。
罕(han)見病(bing)(bing)(bing)約80%屬(shu)于(yu)遺(yi)傳(chuan)病(bing)(bing)(bing)，危害(hai)大、確診難(nan)、治愈難(nan)，涉及的臨床(chuang)亞(ya)專科較(jiao)多(duo)，且需要(yao)(yao)要(yao)(yao)經過漫長的臨床(chuang)治療(liao)，即(ji)(ji)使有(you)幸存活下來，也可能(neng)導致家庭因患致貧。罕(han)見病(bing)(bing)(bing)具有(you)非常(chang)重(zhong)要(yao)(yao)的特征即(ji)(ji)是(shi)(shi)家族性(xing)(xing)和地域性(xing)(xing)，家族性(xing)(xing)傳(chuan)播(bo)導致多(duo)人發(fa)病(bing)(bing)(bing)。越(yue)是(shi)(shi)人口(kou)流動(dong)率低的二三線城(cheng)市，往往更(geng)容(rong)易發(fa)生(sheng)遺(yi)傳(chuan)病(bing)(bing)(bing)，而(er)大部分(fen)罕(han)見病(bing)(bing)(bing)的治療(liao)集中在具有(you)優(you)勢資源的一(yi)線城(cheng)市，基(ji)層醫院(yuan)是(shi)(shi)發(fa)現罕(han)見病(bing)(bing)(bing)的第一(yi)道(dao)關口(kou)。在發(fa)現時(shi)應盡(jin)快(kuai)對罕(han)見病(bing)(bing)(bing)進行遺(yi)傳(chuan)性(xing)(xing)診斷。
據(ju)統計，目(mu)前全球有三億多(duo)(duo)罕見病病人，截(jie)至2024年(nian)，中國仍有2000多(duo)(duo)萬(wan)罕見病存(cun)活(huo)患者(zhe)，每(mei)年(nian)新增(zeng)患者(zhe)超(chao)過(guo)20萬(wan)。目前約5%罕見病(bing)有(you)治療(liao)藥(yao)(yao)(yao)物，500種(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)物已(yi)上(shang)市(shi)，700~800種(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)物在研發階(jie)段。過往是“看罕見病(bing)的(de)醫生比罕見病(bing)還罕見”，而(er)當下，很多罕見病(bing)具有(you)典(dian)型癥狀，通過找到合適的(de)方法學(xue)進行遺傳基因檢測，可以確診疾病，幫助臨床醫生進一步診療。
如何預防罕見病發生
罕見(jian)病的發病原(yuan)因(yin)涉及多種(zhong)因(yin)素，其中遺傳因(yin)素最為重要。
孕前預防：
①家族史(shi)評估：對(dui)有罕(han)見病(bing)家族史(shi)的夫婦(fu)應(ying)在孕前進行遺(yi)傳咨詢，繪(hui)制家系圖譜，評估后(hou)代患病(bing)風險。
②基(ji)(ji)因全(quan)面(mian)篩(shai)查：通過基(ji)(ji)因檢測（如(ru)全(quan)外顯子測序WES、靶向(xiang)基(ji)(ji)因panel）篩(shai)查常見隱性(xing)遺傳病(bing)的攜帶(dai)狀(zhuang)態(tai)（如(ru)脊(ji)髓性(xing)肌(ji)萎縮癥、地(di)中海貧血等(deng)）。若夫妻同為同一致病(bing)基(ji)(ji)因攜帶(dai)者，需制(zhi)定生育計劃。
③擴展(zhan)性攜帶(dai)者篩(shai)查：針對數百種隱性遺傳(chuan)病進行篩(shai)查，尤其適用于無明確(que)家族史但希望全面評估風(feng)險的(de)夫婦。
產前干預：
①產(chan)前(qian)(qian)篩查與診斷：通(tong)過(guo)絨毛膜取樣、羊水穿刺或無創產(chan)前(qian)(qian)檢(jian)測（NIPT-Plus）分(fen)析(xi)胎兒基因，發現已知(zhi)家族致病突變。
②胚胎植入前遺傳(chuan)學檢測（PGT）：通過試管嬰兒技術篩(shai)選健康胚胎，避免(mian)遺傳(chuan)病傳(chuan)遞(di)（如(ru)囊性纖維化、亨廷頓(dun)舞蹈癥等單基因(yin)病）。
新生兒篩查：
①通過采集新生(sheng)兒的(de)足跟血檢測苯丙酮尿(niao)癥、先天性(xing)甲狀腺功(gong)能(neng)低下等可干預的(de)單(dan)項(xiang)遺(yi)傳(chuan)病。
②基因檢測(ce)補充(chong) ：對(dui)(dui)新(xin)生兒一次性檢測(ce)數百種常(chang)見的(de)新(xin)生兒遺(yi)傳病。對(dui)(dui)疑似具有罕見病的(de)新(xin)生兒進行全(quan)(quan)基因組或(huo)全(quan)(quan)外顯子測(ce)序，早(zao)確(que)診早(zao)干預。
對篩查者的具體建議
篩查前的準備：
了(le)解家族史 ：詳細(xi)收集三代內親屬的(de)疾病(bing)信息，尤其是早夭、發育異常(chang)或(huo)不明病(bing)因的(de)病(bing)例。
選(xuan)擇(ze)(ze)合適檢測(ce) ：根據家族史及(ji)具(ju)體(ti)需(xu)求選(xuan)擇(ze)(ze)針對性篩查項(xiang)目(mu)，避免盲目(mu)檢測(ce)。
心理(li)(li)建設 ：接受遺傳(chuan)咨(zi)詢師的輔導，理(li)(li)性看待可(ke)能的陽性結果。
篩查中的注意事項：
選擇權威機構 ：確(que)保檢(jian)測實(shi)驗室具備專(zhuan)業檢(jian)測資質，避(bi)免結(jie)果(guo)誤差。
知(zhi)(zhi)情同意 ：理解檢測的局限性（如無法覆蓋所(suo)有(you)突(tu)變類型或未知(zhi)(zhi)基因），簽署(shu)知(zhi)(zhi)情同意書。
篩查后的應對：
專業解讀報告 ：由(you)遺傳咨詢師解讀結果(guo)，明(ming)確風險等級（如25%顯性遺傳風險或25%隱(yin)性攜帶(dai)風險）。
制定生育計劃 ：
若為隱性攜帶者：自然懷孕后需結(jie)合產前診斷；
若為顯性致(zhi)病突變(bian)攜帶者：考慮PGT或(huo)供卵/供精等方案。
心理支持：通過支持團體或心理咨詢緩解焦慮，避免“遺傳罪疚感”。
特殊人群額外建議：
近親婚配家庭 ：隱性遺傳(chuan)病風險顯著增加(jia)，需進(jin)行嚴(yan)格篩查。
高齡夫婦 ：年(nian)齡增加可能提高新生(sheng)突變的風險。
已生育(yu)罕見病(bing)患(huan)兒的(de)家庭 ：建議(yi)進行全外顯子組測序（WES）明(ming)確病(bing)因，指導(dao)后續生育(yu)。
華銀康集團遺(yi)傳中心
作(zuo)為第三方醫學(xue)檢測工作(zuo)者，我(wo)們(men)還能多做些什么(me)？
華銀康集團遺傳(chuan)中心(xin)（解(jie)序(xu)基(ji)(ji)因公(gong)司）依托南方醫(yi)科大學(xue)基(ji)(ji)礎醫(yi)學(xue)院遺傳(chuan)學(xue)教研室，專注于醫(yi)學(xue)遺傳(chuan)學(xue)領域，應用二代高(gao)通(tong)量(liang)測序(xu)、單分(fen)子測序(xu)、染(ran)(ran)色體(ti)基(ji)(ji)因芯片、一代測序(xu)及片段分(fen)析、多(duo)重鏈接探針擴增（MLPA）、實時熒(ying)光定量(liang)PCR、高(gao)分(fen)辨(bian)率熔解(jie)曲(qu)線(xian)分(fen)析、染(ran)(ran)色體(ti)核(he)型分(fen)析、原位(wei)雜(za)交(jiao)檢測技(ji)術(shu)（FISH）、液相色譜(pu)-串聯質(zhi)譜(pu)、飛行時間質(zhi)譜(pu)等多(duo)技(ji)術(shu)平臺，為產前篩查及診(zhen)斷、生殖遺傳(chuan)、兒(er)科遺傳(chuan)病(bing)(bing)、血液和心(xin)血管疾病(bing)(bing)、神經系(xi)統疾病(bing)(bing)、老年(nian)醫(yi)學(xue)疾病(bing)(bing)、疑難罕見病(bing)(bing)等臨床診(zhen)治提供高(gao)質(zhi)量(liang)的“尋找致病(bing)(bing)基(ji)(ji)因+遺傳(chuan)咨詢”綜(zong)合解(jie)決方案(an)。罕見病(bing)(bing)并不罕見，其實與我(wo)們每個人(ren)息息相關，推動罕見病(bing)(bing)防控，華銀康一直在行動。
