新品推(tui)薦 | 腫瘤組織起(qi)源基(ji)因檢測(ce)在原發灶不(bu)明腫瘤診療中的應用
2024-12-25 閱(yue)讀(du)數(shu)：2066
原發(fa)灶(zao)不明腫(zhong)瘤(liu)是一(yi)類(lei)(lei)確(que)(que)(que)診(zhen)為轉移性，但(dan)經過詳盡的(de)(de)(de)檢(jian)測(ce)和(he)評估仍然不能確(que)(que)(que)定原發(fa)灶(zao)的(de)(de)(de)惡性腫(zhong)瘤(liu)。目(mu)前對于CUP患者尚無標準的(de)(de)(de)治療(liao)方法，一(yi)般(ban)采(cai)用(yong)廣譜的(de)(de)(de)化療(liao)方案(如紫杉醇、卡鉑等)，但(dan)是療(liao)效不佳，預(yu)后較差，中(zhong)位生存(cun)期不到(dao)12個月，5年生存(cun)期僅(jin)為14%。若能通過多樣化的(de)(de)(de)檢(jian)查方案確(que)(que)(que)定其(qi)原發(fa)灶(zao)，根據其(qi)原發(fa)灶(zao)進(jin)行針對性的(de)(de)(de)治療(liao)，則(ze)患者的(de)(de)(de)預(yu)后情況將(jiang)獲得改善。腫(zhong)瘤(liu)組(zu)織起(qi)(qi)源(yuan)(yuan)基因(yin)檢(jian)測(ce)是研究團(tuan)隊(dui)前期開發(fa)的(de)(de)(de)一(yi)種多基因(yin)分子診(zhen)斷(duan)方法，通過檢(jian)測(ce)腫(zhong)瘤(liu)組(zu)織中(zhong)90個特(te)征基因(yin)的(de)(de)(de)表達水平來判斷(duan)待測(ce)樣本的(de)(de)(de)組(zu)織起(qi)(qi)源(yuan)(yuan)和(he)癌癥(zheng)類(lei)(lei)型(xing)(xing)，幫助轉移性腫(zhong)瘤(liu)患者找到(dao)腫(zhong)瘤(liu)的(de)(de)(de)組(zu)織起(qi)(qi)源(yuan)(yuan)。該檢(jian)測(ce)方法能夠區分21種常見(jian)的(de)(de)(de)腫(zhong)瘤(liu)類(lei)(lei)型(xing)(xing)，總體診(zhen)斷(duan)符合率(lv)達到(dao)90%。
多原發腫瘤 - 病例一
2014年3月10日(ri)(ri)(ri)一名45歲女(nv)性患(huan)者(zhe)因陰道出血到新疆某三(san)甲(jia)醫院就診，CT檢查提(ti)示宮(gong)(gong)頸(jing)癌(ai)(ai)并伴有盆腔(qiang)及(ji)雙側(ce)(ce)腹(fu)股溝多(duo)發淋巴結(jie)腫大，外(wai)(wai)院活檢病(bing)理提(ti)示中分化宮(gong)(gong)頸(jing)鱗狀(zhuang)細胞癌(ai)(ai)。確診后進(jin)行(xing)(xing)干預治療(liao)以及(ji)新輔助化療(liao)（紫杉(shan)醇+順鉑），隨(sui)后完(wan)成腹(fu)腔(qiang)鏡手術，進(jin)行(xing)(xing)了廣泛子宮(gong)(gong)切(qie)除術，雙側(ce)(ce)輸卵管切(qie)除術，盆腔(qiang)淋巴結(jie)清掃術和雙側(ce)(ce)卵巢懸(xuan)吊術。2014年5月12日(ri)(ri)(ri)，術后病(bing)理結(jie)果顯示宮(gong)(gong)頸(jing)浸潤性中分化鱗狀(zhuang)細胞癌(ai)(ai)，浸潤宮(gong)(gong)頸(jing)肌壁(bi)全層并伴左髂骨淋巴結(jie)轉(zhuan)移(yi)（1/1）。2014年6月13日(ri)(ri)(ri)起，患(huan)者(zhe)接受外(wai)(wai)盆腔(qiang)區域（DT4500cGY/25次(ci)(ci)）及(ji)腹(fu)部(bu)腫大淋巴結(jie)（DT6000cGY/25次(ci)(ci)）的三(san)維適形(xing)調強放療(liao)，隨(sui)后進(jin)行(xing)(xing)3個(ge)周(zhou)期的化療(liao)（紫杉(shan)醇+順鉑）。后續復查中未(wei)發現復發或(huo)轉(zhuan)移(yi)。
2019年(nian)3月(yue)27日(ri)，患(huan)者CT復(fu)查(cha)時發(fa)(fa)現(xian)右(you)肺(fei)(fei)下(xia)葉(xie)進(jin)(jin)展，外院(yuan)(yuan)肺(fei)(fei)部(bu)活檢(jian)病(bing)理結(jie)(jie)果(guo)提(ti)示(shi)鱗(lin)狀(zhuang)細胞癌(ai)(ai)，考慮(lv)轉(zhuan)移(yi)性(xing)宮頸癌(ai)(ai)可能（圖(tu)1A）。免疫組(zu)化結(jie)(jie)果(guo)：P40（-），Ki-67（90%+），TTF1（-），CK7（-），P16（-）。2019年(nian)4月(yue)1日(ri)，患(huan)者到湖南省(sheng)腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)醫院(yuan)(yuan)就診(zhen)，CT結(jie)(jie)果(guo)顯(xian)示(shi)右(you)下(xia)肺(fei)(fei)背段占位，腹腔(qiang)與(yu)盆腔(qiang)無(wu)異常(chang)。基(ji)于病(bing)理結(jie)(jie)果(guo)及相關檢(jian)查(cha)，同時考慮(lv)了原發(fa)(fa)性(xing)肺(fei)(fei)癌(ai)(ai)的可能性(xing)。鑒于免疫組(zu)化的局限性(xing)，對(dui)右(you)肺(fei)(fei)部(bu)腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)組(zu)織進(jin)(jin)行腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)組(zu)織起源基(ji)因(yin)檢(jian)測(ce)，結(jie)(jie)果(guo)（圖(tu)1B）提(ti)示(shi)右(you)肺(fei)(fei)部(bu)腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)為(wei)原發(fa)(fa)性(xing)肺(fei)(fei)癌(ai)(ai)（相似度(du)分數89.6）。最終患(huan)者確診(zhen)為(wei)原發(fa)(fa)性(xing)支氣管肺(fei)(fei)鱗(lin)狀(zhuang)細胞癌(ai)(ai)，并(bing)于2019年(nian)4月(yue)30日(ri)接受胸(xiong)腔(qiang)鏡手術（VATS），根(gen)治性(xing)切除了右(you)下(xia)肺(fei)(fei)葉(xie)腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)。截止目(mu)前，在(zai)未進(jin)(jin)行輔(fu)助化療情況下(xia)沒有發(fa)(fa)生疾病(bing)進(jin)(jin)展。
圖1. (A)肺部活檢病(bing)理診斷結果為(wei)(wei)鱗狀細胞癌。(B)Canhelp-Origin Assay檢測(ce)結果提示(shi)肺癌(相似(si)度分(fen)數為(wei)(wei)89.6)
原發灶不明腫瘤 - 病例二
2019年5月(yue)一(yi)名50歲(sui)男性(xing)(xing)出現無誘因的腹痛與(yu)(yu)不適，疼(teng)痛為陣發性(xing)(xing)鈍痛伴有下(xia)腹部腫(zhong)脹，空腹時疼(teng)痛感明(ming)顯，進食后(hou)緩(huan)解。2020年6月(yue)，腹痛明(ming)顯增(zeng)強(qiang)，當(dang)地醫院CT檢查提示腹膜后(hou)多(duo)處淋巴(ba)結(jie)腫(zhong)大，B超顯示左頸(jing)(jing)部與(yu)(yu)鎖骨上有一(yi)處淋巴(ba)結(jie)腫(zhong)大。2020年6月(yue)28日，患者接受了左頸(jing)(jing)部淋巴(ba)結(jie)活檢，術后(hou)病(bing)理傾向于轉移(yi)性(xing)(xing)低分化鱗(lin)狀(zhuang)細(xi)胞(bao)癌（圖2A）。
同年7月，患者到湖南省(sheng)腫瘤醫院就診，CT結果顯示(shi)(shi)左鎖骨(gu)上、縱隔、肺門、腹膜后(hou)與右(you)(you)(you)髂(qia)血管(guan)多發淋巴結腫大；頭(tou)部(bu)(bu)(bu)核磁共(gong)振檢查顯示(shi)(shi)鼻咽區域(yu)無(wu)占位(wei)。免(mian)疫組(zu)化結果：CK（+++），CK7（-），CK20（-），Villin（-），TTF1（-），SATB-2（+），MelanA（+/-），NapsinA（-），P40（-），CR（-）,CK5/6（-），CDX-2（-），S-100（-），Des（-），SOX-10（-），HMB45（-）。綜合形態學和免(mian)疫組(zu)化結果，無(wu)法(fa)提示(shi)(shi)腫瘤組(zu)織起源(yuan)。患者進(jin)一步(bu)進(jin)行(xing)PET-CT檢查，發現(xian)雙(shuang)側鎖骨(gu)上、縱隔、雙(shuang)側肺門、右(you)(you)(you)側橫膈膜后(hou)、腹膜后(hou)以及右(you)(you)(you)髂(qia)血管(guan)處多發淋巴結腫大且放射性濃(nong)度異常(chang)，其他部(bu)(bu)(bu)位(wei)如頭(tou)部(bu)(bu)(bu)、頸部(bu)(bu)(bu)、胸(xiong)部(bu)(bu)(bu)和腹部(bu)(bu)(bu)等器官無(wu)明顯異常(chang)。
經過全面評估后患者仍未發現原發灶，對左頸部淋巴結組織進行腫瘤組織起源基因檢測，結果提示為腎癌（圖2B）。據此進行腎核磁共振檢查發現右腎下部有一個直徑約為1.4厘米的結節。2020年8月，患者接受了CT引導的腎臟活檢，細胞學檢查結果顯示腎臟穿刺涂片上有腫瘤細胞（圖2C），但后續病理切片上未發現明確的惡性腫瘤成分。由于腎臟結節過小（約1cm），腎臟活檢最終無法明確診斷。基于腫瘤組織起源基因檢測溯(su)源(yuan)結果(guo)(guo)與細胞涂片結果(guo)(guo)判斷(duan)可以初步認定(ding)為腎癌，因(yin)此給予靶(ba)向(xiang)藥(yao)物(wu)帕(pa)唑(zuo)帕(pa)尼進行(xing)治療(liao)。9月(yue)，患(huan)者(zhe)(zhe)返回醫院(yuan)復查，胸腹部CT結果(guo)(guo)顯示右腎下部結節較(jiao)之前有所縮(suo)小，為1.3x1.1cm。目(mu)前患(huan)者(zhe)(zhe)情況(kuang)穩定(ding)并且正在接受免(mian)疫治療(liao)。
圖2.(A)病理診斷(duan)為惡性腫瘤并傾向于(yu)轉移低分(fen)化鱗癌(ai)(ai)，(B)Canhelp-Origin Assay檢測結果提示(shi)(shi)腎癌(ai)(ai)（相似度分(fen)數為58.9），(C)細(xi)胞學檢查(cha)結果顯(xian)示(shi)(shi)穿刺(ci)涂(tu)片中存(cun)在癌(ai)(ai)細(xi)胞。
小結與啟發
病例一在宮頸鱗癌術后五年發現新的肺部鱗癌病灶，常規的病理檢測無法鑒別是宮頸癌肺轉移或第二原發肺癌。然而，宮頸癌肺轉移和原發性肺癌的治療方法和預后完全不同，原發性肺鱗癌能夠進行根治性手術并存在治愈可能，而肺轉移只能進行姑息性治療。最后，該病例通過腫瘤組織起源基因檢測明確了(le)肺部病(bing)灶是原發性肺癌(ai)，并接受(shou)根治性手術，術后(hou)未進行輔助化療(liao)的情況下獲益至(zhi)今。病(bing)例(li)二出現全身(shen)多處(chu)淋(lin)巴結轉移(yi)，左頸淋(lin)巴結活檢病(bing)理未能(neng)提示組織起源。通過腫瘤組織起源基因檢測明確了(le)腎癌(ai)，在給予腎癌(ai)靶向(xiang)藥帕唑(zuo)帕尼治療(liao)后(hou)一個(ge)月發現結節(jie)縮小。
對于多原發或原發不明的患者，明確腫瘤的組織起源對于患者的治療選擇至關重要，這兩例病例證實了腫瘤組織起源基因檢測在多(duo)原發和(he)原發不(bu)明腫瘤患者溯源診斷(duan)和(he)臨(lin)床治療中的潛在價值(zhi)，提示其有望成為(wei)(wei)病(bing)理診斷(duan)的有效(xiao)輔助工具，為(wei)(wei)實現(xian)原發灶不(bu)明及多(duo)原發腫瘤的精準治療提供支(zhi)持(chi)。
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